Zwiększona masa kości jako wynik terapii estrogenowej u mężczyzny z niedoborem Aromatazy

W wieku dziecięcym i dojrzałym szkielet generuje prawie cały minerał kości, jaki kiedykolwiek będzie miał.1 Ponieważ proces starzenia się wiąże się z utratą kości, im więcej masy kostnej uzyskuje się w latach kształtowania, tym mniej prawdopodobne jest, że zwiększona resorpcja kości i zmniejszone tworzenie kości spowoduje osteoporozę. Stąd brak osiągnięcia optymalnej szczytowej masy kostnej jest mechanizmem patogenetycznym w osteoporozie. Sterydy płciowe są niezwykle ważne w pomaganiu w ustalaniu szczytowej masy kostnej dla obu płci. Dziewczęta z niedoborem estrogenu nie osiągają optymalnej szczytowej masy kostnej.2-4 Podobnie, osiągnięcie szczytowej masy kostnej jest zagrożone u chłopców z hipogonadyzmem oraz u tych, u których opóźnia się dojrzewanie płciowe. Dwie rzadkie choroby genetyczne związane z opornością na estrogeny lub niedoborem estrogenu sugerują, że androgeny nie są wyłącznie odpowiedzialne za ustalenie szczytowej masy kostnej u mężczyzn. Smith i wsp. 7 opisali człowieka opornego na estrogeny z powodu mutacji punktowej w genie receptora estrogenu. Morishima i wsp.8 i Carani i wsp.9 opisali człowieka z mutacją punktową w eksonie 9 genu aromatazy i związaną z nim niezdolność do konwersji androgenu na estrogen (człowiek opisany przez Morishimę i wsp. Jest omówionym tutaj pacjentem) . W tych dwóch zaburzeniach genetycznych związanych z opornością na estrogeny lub niedoborem estrogenu występowała osteoporoza.
Aby jasno wykazać znaczenie estrogenów w ustalaniu szczytowej masy kostnej u dorastających mężczyzn, ważne jest wykazanie, że zastąpienie estrogenu, w warunkach trwającego przez całe życie niedoboru estrogenu, prowadzi do przywrócenia masy kostnej. Obecnie przedstawiamy wyniki takiego badania, w którym młody człowiek z ciężkim niedoborem aromatazy był leczony sprzężonym estrogenem przez trzy lata.
Opis przypadku
Tabela 1. Tabela 1. Hormonalne, obrót kostny i indeksy metaboliczne przed i po trzech latach terapii estrogenowej. Pacjent miał 24 lata. Jego 27-letnia siostra, propositus, została oceniona przy narodzinach z powodu niejednoznacznych genitaliów. Zarówno pacjent, jak i jego siostra zostali wcześniej zgłoszeni8, że mają homozygotyczną mutację punktową w eksonie 9 genu aromatazy, co prowadzi do zmiany pojedynczej pary zasad w pozycji 1123 i braku aktywności enzymatycznej. Rodzice byli pochodzenia włoskiego i byli spokrewnieni. Były fenotypowo normalne, a każdy miał jedną kopię zmutowanego genu. Matka miała 165 cm wzrostu, a ojciec miał 190 cm wzrostu. Pacjent miał 204 cm wzrostu i wygląd eunuchoid. Był heteroseksualny i aktywny seksualnie. Występował makroorchidyzm, z szacowaną całkowitą objętością jąder 34 ml. Wiek kości wynosił 14,5 roku; jedynie bliższe kości kończyn dolnych zostały zespolone. Stosunek górnego segmentu do dolnego segmentu wynosił 0,84. Stężenie androgenów w surowicy było znacznie podwyższone, ale stężenia estronu i estradiolu w surowicy były niewykrywalne. Stężenia w surowicy hormonu folikulotropowego i hormonu luteinizującego były podwyższone (tab. 1). Analiza nasienia nie została przeprowadzona.
Masę kostną zmniejszono we wszystkich miejscach. Zmniejszenie odchyleń standardowych od średniej dla osób zdrowych w podeszłym wieku i płci (wynik z) wyniosło 1,68 w odcinku lędźwiowym, 0,53 w szyjce kości udowej i 4,65 w lewym promieniu (1/3 odległości od nadgarstka do łokieć)
[przypisy: alemtuzumab, teosyal, chloramfenikol ]
[patrz też: tętniak aorty brzusznej objawy, tk głowy, trexan ]