Ustalenia kliniczne z implikacjami dla badań genetycznych w rodzinach z grupowaniem raka jelita grubego ad

Badania przesiewowe pod kątem mutacji są jednak czasochłonne i kosztowne ze względu na heterogeniczność mutacji w genach niedopasowanych do naprawy DNA.12,25,26,29 Ponadto liczba rodzin z widocznym rodzinnym grupowaniem tego powszechnego raka jest potencjalnie wysoka. . Niewiele wiadomo na temat klinicznych czynników ryzyka, które najlepiej przewidują obecność mutacji MSH2 lub MLH1.28,30 Aby rozwiązać ten problem, wykorzystaliśmy denaturującą elektroforezę gradientową na żelu (DGGE) z rozszerzeniami guanozyny i cytydyny (zaciśnięcie GC) 31,32 do analizy geny MSH2 i MLH1 w 184 niespokrewnionych rodzinach z rodzinnymi grupami nowotworów jelita grubego i innych nowotworów. Korzystając z analizy regresji logistycznej, opracowaliśmy metodę oceny prawdopodobieństwa mutacji MSH2 lub MLH1 opartej na kilku czynnikach ryzyka. Metody
Przedmioty
W badaniu wzięło udział 184 rodziny. Continue reading „Ustalenia kliniczne z implikacjami dla badań genetycznych w rodzinach z grupowaniem raka jelita grubego ad”

Dilemy ospy – Monkeypox, Ospa i terroryzm biologiczny ad

Co więcej, choroba była względnie łagodna, a ogólny wskaźnik śmiertelności przypadał na około procent. Na podstawie dostępnych danych nie można stwierdzić, że monkeypox zmienił się genetycznie lub w jego patogenezie, nasileniu lub skłonności do rozprzestrzeniania się z człowieka na człowieka. Właściwe badania terenowe, w celu uzyskania bardziej ostatecznych odpowiedzi, są planowane przez WHO. Ospa jako broń biologiczna
Narasta obawa, że broń biologiczna może zostać wykorzystana w działaniach wojennych lub w celach terrorystycznych. W ostatnich latach terroryzm stał się bardziej dramatyczny i niszczycielski17. Continue reading „Dilemy ospy – Monkeypox, Ospa i terroryzm biologiczny ad”

Chłoniak pierwotniakowłókniakowy i mięsak Kaposiego u biorcy przeszczepu serca ad 5

Obrazy uzyskano za pomocą mikroskopu konfokalnego. Ze względu na jaśniejsze zabarwienie w pierwotnych komórkach nowotworowych, obrazy pokazane w panelach A i B uzyskano z 10% światła stosowanego do paneli C i D. W celu wykrycia obecności swoistych antygenów HHV-8 w komórkach nowotworowych z płynu opłucnowego pacjenta, pośrednie barwienie immunofluorescencyjne przeprowadzono z surowicą odpornościową od pacjenta zakażonego HHV-8. Przeciwciała pochodzące od większości pacjentów zakażonych HHV-8 reagują z związanym z latencją kompleksem jądrowego antygenu 34, który obejmuje polipeptyd kodowany przez HHV-8 o nieznanej funkcji. Punktowe barwienie jądrowe w układzie zgodnym z rozkładem antygenu jądrowego związanego z latencją obserwowano w surowicy odpornościowej w ponad 90 procentach komórek nowotworowych (Figura 2A). Continue reading „Chłoniak pierwotniakowłókniakowy i mięsak Kaposiego u biorcy przeszczepu serca ad 5”

Nieuczciwość badawcza: problemy, implikacje i strategie

Każdy, kto angażuje się w badania, czy to w oryginalne badania naukowe, czy w badania naukowe, wie, jak łatwo błąd wkrada się do procesu. Wystarczy chwilowa dywersja, ukryte uprzedzenia, zwykła akceptacja nieuzasadnionych twierdzeń lub zaniedbanie odpowiednich kontroli entropii, by zebrać swoje żniwo. Zaburzenie, a nie uporządkowana prawda, jest stanem domyślnym. Chociaż nie powinno dziwić, że błędy wchodzą w produkcję wiedzy, ogólnie przyjmuje się, że nauka, w odróżnieniu od innych form utrwalania przekonania, jest samokorygująca. Ale jak wiele opublikowanych wyników naukowych trzeba skorygować, jaki procent błędnych wyników jest celowy i jak skuteczna jest społeczność naukowa w upowszechnianiu poprawek w literaturze. Continue reading „Nieuczciwość badawcza: problemy, implikacje i strategie”

Większość komórek T CD4 + od pacjentów zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności 1 może ulegać przedłużonemu ekspansji klonalnej.

Zajęliśmy się zdolnością infekcji HIV-1 do zmiany wzrostu pierwotnych komórek T CD4 +, ale na poziomie klonalnym. Pojedyncze komórki T ekspandowano w obecności PHA, IL-2 i małej liczby dodatkowych komórek dendrytycznych. Zgłaszamy dwa nowe odkrycia. Po pierwsze, limfocyty T od osób seropozytywnych, nawet tych z AIDS i znacznie zmniejszonej liczebności CD4 +, wykazują normalną skuteczność klonowania i zdolność proliferacji. Wynik ten jest sprzeczny z dwoma wcześniejszymi doniesieniami o niskiej skuteczności klonowania w limfocytach T CD4 + od pacjentów zakażonych HIV-1. Continue reading „Większość komórek T CD4 + od pacjentów zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności 1 może ulegać przedłużonemu ekspansji klonalnej.”

Tłumienie hormonu przytarczyc przez dożylną 1,25-dihydroksywitaminę D. Rola zwiększonej wrażliwości na wapń.

Liczne badania in vitro na zwierzętach doświadczalnych wykazały bezpośredni efekt supresyjny 1,25-dihydroksywitaminy D (1,25 (OH) 2D) na syntezę parathormonu (PTH). W związku z tym próbowaliśmy ustalić, czy taki efekt można wykazać u pacjentów z mocznicą poddawanych manewrom zaprojektowanym w celu uniknięcia zmian stężenia wapnia w surowicy. Ponadto oceniano odpowiedź gruczołu przytarczycznego u pacjentów poddawanych supresji hiperkalcemii (protokół I) i stymulacji hipokalcemicznej (protokół II) przed i po 2 tygodniu dożylnej 1,25 (OH) 2D. W tych zapisanych w protokole I wartości PTH spadły z 375 +/- 66 do 294 +/- 50 pg (P poniżej 0,01) po podaniu 1,25 (OH) 2D. Podczas supresji hiperkalcemii punkt nastawy (PTH max + PTH min / 2) do supresji PTH przez wapń spadł z 5,24 +/- 0,14 do 5,06 +/- 0,15 mg / dl (P mniej niż 0,05) przy 1,25 ( OH) 2D. Continue reading „Tłumienie hormonu przytarczyc przez dożylną 1,25-dihydroksywitaminę D. Rola zwiększonej wrażliwości na wapń.”

Dowody na zmianę układu witaminy D-endokrynnego u czarnych.

W porównaniu z wartościami u białych osób, masa kości jest znana jako zwiększona, a ilość wapnia w moczu maleje u osób rasy czarnej. Aby ocenić, czy zmiany te wiążą się ze zmianami w układzie witaminy D-endokrynnym, przeprowadzono badanie u 12 czarnych osobników, 7 mężczyzn i 5 kobiet oraz 14 białych osób, 8 mężczyzn i 6 kobiet w wieku od 20 lat. do 35 lat. Wszyscy oni byli hospitalizowani na oddziale metabolicznym i otrzymywali stałą codzienną dietę zawierającą 400 mg wapnia, 900 mg fosforu i 110 meq sodu. Średni poziom wapnia w surowicy, jonizowanego wapnia i fosforanów był taki sam w obu grupach, średni immunoreaktywny hormon przytarczyczny w surowicy (350 +/- 34 vs. Continue reading „Dowody na zmianę układu witaminy D-endokrynnego u czarnych.”

Eozynofile uszkadzane przez komórki miąższu płuc i macierz śródmiąższową. Ewentualna rola eozynofilów w przewlekłych chorobach zapalnych dolnych dróg oddechowych.

Eozynofile są częstym elementem zapalenia dolnych dróg oddechowych, który charakteryzuje śródmiąższowe zaburzenia płuc. Analiza płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (n = 680) 251 pacjentów z śródmiąższową chorobą płuc wykazała, że eozynofile stanowiły ponad 5% komórek efektorowych obejmujących zapalenie pęcherzyków płucnych w 20% wszystkich naczyń. W przeciwieństwie do tego, płukanie normalnych osobników (n = 117) wykazało, że eozynofile nigdy nie były większe niż 5% wszystkich odzyskanych komórek efektorowych. Aby ocenić możliwą rolę eozynofilów w pośredniczeniu w niektórych zaburzeniach macierzy komórkowej i tkanki łącznej miąższu płuca stwierdzonego w chorobie śródmiąższowej, eozynofile oceniano pod kątem obecności proteaz zdolnych do rozszczepiania białek tkanki łącznej znalezionych w płucach i zdolności do pośredniczą w cytotoksyczności wobec komórek miąższowych płuc. Ocena eozynofili u świnki morskiej i ludzi wykazała, że granulki eozynofilów zawierały kolagenazę, która specyficznie rozszczepiała ludzki kolagen typu I i III, dwa główne składniki tkanki łącznej ludzkiego miąższu płuc. Continue reading „Eozynofile uszkadzane przez komórki miąższu płuc i macierz śródmiąższową. Ewentualna rola eozynofilów w przewlekłych chorobach zapalnych dolnych dróg oddechowych.”

Wpływ blokady beta i alfa-adrenergicznej na termogenezę indukowaną glukozą u człowieka.

Po dożylnym podaniu glukozy / insuliny obserwuje się wzrost zużycia tlenu i wydatek energetyczny, określany jako termogeneza. Aby zbadać udział układu nerwowego beta i alfa adrenergicznego w tej reakcji termogenicznej, 12 zdrowych ochotników uczestniczyło w trzech badaniach: (a) badanie zaciskowe insuliny euglikemicznej (insulina w osoczu w przybliżeniu 100 mikr / ml) (n = 12); (b) badanie klamry insuliny po zablokowaniu beta adrenergicznym za pomocą dożylnego propranololu przez godzinę (n = 12); (c) badanie klamry insuliny po alfa-adrenergicznej blokadzie z fentolaminą przez godz. (n = 5). Podczas badania kontrolnego całkowity pobór glukozy przez glukozę, utlenianie glukozy i nieutleniający pobór glukozy wynosił średnio 7,85 +/- 0,47, 2,62 +/- 0,22 i 5,23 +/- 0,51 mg / kg X min. Po podaniu propranololu, pobieranie glukozy za pośrednictwem insuliny było znacznie zmniejszone, 6,89 . Continue reading „Wpływ blokady beta i alfa-adrenergicznej na termogenezę indukowaną glukozą u człowieka.”

Wzmocnienie in vitro ekspresji genów immunoglobulin w przewlekłej białaczce limfatycznej.

Komórki przewlekłej białaczki limfocytowej B (CLL) wydają się być zatrzymywane w ich różnicowaniu, tak że w większości przypadków wydzielana jest mała immunoglobulina. Aby określić ich zdolność do dalszego różnicowania, stymulowaliśmy komórki z serii 10 przypadków PBL z estrem forbolu i testowano pod kątem wytwarzania białka immunoglobulin, akumulacji mRNA immunoglobuliny i zmian w markerach powierzchni komórki. Stwierdziliśmy, że komórki ze wszystkich przypadków indukowano do sekretnej monoklonalnej immunoglobuliny tego samego łańcucha ciężkiego i lekkiego, co typ immunoglobuliny powierzchniowej. Wydzielanie immunoglobulin było poprzedzone szybkim wzrostem poziomu mRNA kodującego IgM, głównie postać sekrecyjną, mu-mRNA, a nie formę błony, mu-mRNA. Wiadomo, że podobny wybór mu-mu na mu-mRNA zachodzi w komórkach plazmatycznych poprzez mechanizm różnicowego przetwarzania mRNA z pojedynczego genu łańcucha mu. Continue reading „Wzmocnienie in vitro ekspresji genów immunoglobulin w przewlekłej białaczce limfatycznej.”