Ustalenia kliniczne z implikacjami dla badań genetycznych w rodzinach z grupowaniem raka jelita grubego ad

Badania przesiewowe pod kątem mutacji są jednak czasochłonne i kosztowne ze względu na heterogeniczność mutacji w genach niedopasowanych do naprawy DNA.12,25,26,29 Ponadto liczba rodzin z widocznym rodzinnym grupowaniem tego powszechnego raka jest potencjalnie wysoka. . Niewiele wiadomo na temat klinicznych czynników ryzyka, które najlepiej przewidują obecność mutacji MSH2 lub MLH1.28,30 Aby rozwiązać ten problem, wykorzystaliśmy denaturującą elektroforezę gradientową na żelu (DGGE) z rozszerzeniami guanozyny i cytydyny (zaciśnięcie GC) 31,32 do analizy geny MSH2 i MLH1 w 184 niespokrewnionych rodzinach z rodzinnymi grupami nowotworów jelita grubego i innych nowotworów. Korzystając z analizy regresji logistycznej, opracowaliśmy metodę oceny prawdopodobieństwa mutacji MSH2 lub MLH1 opartej na kilku czynnikach ryzyka. Metody
Przedmioty
W badaniu wzięło udział 184 rodziny. Continue reading „Ustalenia kliniczne z implikacjami dla badań genetycznych w rodzinach z grupowaniem raka jelita grubego ad”

Dilemy ospy – Monkeypox, Ospa i terroryzm biologiczny ad

Co więcej, choroba była względnie łagodna, a ogólny wskaźnik śmiertelności przypadał na około procent. Na podstawie dostępnych danych nie można stwierdzić, że monkeypox zmienił się genetycznie lub w jego patogenezie, nasileniu lub skłonności do rozprzestrzeniania się z człowieka na człowieka. Właściwe badania terenowe, w celu uzyskania bardziej ostatecznych odpowiedzi, są planowane przez WHO. Ospa jako broń biologiczna
Narasta obawa, że broń biologiczna może zostać wykorzystana w działaniach wojennych lub w celach terrorystycznych. W ostatnich latach terroryzm stał się bardziej dramatyczny i niszczycielski17. Continue reading „Dilemy ospy – Monkeypox, Ospa i terroryzm biologiczny ad”

Chłoniak pierwotniakowłókniakowy i mięsak Kaposiego u biorcy przeszczepu serca ad 5

Obrazy uzyskano za pomocą mikroskopu konfokalnego. Ze względu na jaśniejsze zabarwienie w pierwotnych komórkach nowotworowych, obrazy pokazane w panelach A i B uzyskano z 10% światła stosowanego do paneli C i D. W celu wykrycia obecności swoistych antygenów HHV-8 w komórkach nowotworowych z płynu opłucnowego pacjenta, pośrednie barwienie immunofluorescencyjne przeprowadzono z surowicą odpornościową od pacjenta zakażonego HHV-8. Przeciwciała pochodzące od większości pacjentów zakażonych HHV-8 reagują z związanym z latencją kompleksem jądrowego antygenu 34, który obejmuje polipeptyd kodowany przez HHV-8 o nieznanej funkcji. Punktowe barwienie jądrowe w układzie zgodnym z rozkładem antygenu jądrowego związanego z latencją obserwowano w surowicy odpornościowej w ponad 90 procentach komórek nowotworowych (Figura 2A). Continue reading „Chłoniak pierwotniakowłókniakowy i mięsak Kaposiego u biorcy przeszczepu serca ad 5”

Nieuczciwość badawcza: problemy, implikacje i strategie

Każdy, kto angażuje się w badania, czy to w oryginalne badania naukowe, czy w badania naukowe, wie, jak łatwo błąd wkrada się do procesu. Wystarczy chwilowa dywersja, ukryte uprzedzenia, zwykła akceptacja nieuzasadnionych twierdzeń lub zaniedbanie odpowiednich kontroli entropii, by zebrać swoje żniwo. Zaburzenie, a nie uporządkowana prawda, jest stanem domyślnym. Chociaż nie powinno dziwić, że błędy wchodzą w produkcję wiedzy, ogólnie przyjmuje się, że nauka, w odróżnieniu od innych form utrwalania przekonania, jest samokorygująca. Ale jak wiele opublikowanych wyników naukowych trzeba skorygować, jaki procent błędnych wyników jest celowy i jak skuteczna jest społeczność naukowa w upowszechnianiu poprawek w literaturze. Continue reading „Nieuczciwość badawcza: problemy, implikacje i strategie”

Interakcja ludzkich defensyn z Escherichia coli. Mechanizm działania bakteriobójczego.

Defensyny są małymi, bogatymi w cysteinę peptydami przeciwdrobnoustrojowymi obfitującymi w neutrofile człowieka, królika i świnki morskiej (PMN). Trzy defensyny (ludzka defensyna peptydów obojętnochłonnych [HNP] -1, HNP-2 i HNP-3) stanowią od 30 do 50% całkowitego białka w granulkach azulhilu ludzkiego PMN. Przeanalizowaliśmy mechanizm aktywności bakteriobójczej, w której pośredniczy HNP przeciwko Escherichia coli ML-35 (i-, y-, z +) i jego transformowanej pBR322 pochodnej, E. coli ML-35p. W warunkach, które wspierają aktywność bakteriobójczą, HNP-1 sekwencyjnie permeabilizował błonę zewnętrzną (OM) i błonę wewnętrzną (IM) E. Continue reading „Interakcja ludzkich defensyn z Escherichia coli. Mechanizm działania bakteriobójczego.”

Determinanty czynności wątroby w marskości wątroby u szczurów. Analiza wielowymiarowa.

Badaliśmy determinanty funkcji klirensu wątrobowego w szczurzym modelu marskości wątroby indukowanym przez fenobarbital / CCl4. Aminopyryna N-demetylacja (ABT), eliminacja galaktozy (GBT) i kwasy żółciowe w surowicy (SBA) zostały określone in vivo. Wątroby następnie scharakteryzowano hemodynamicznie: przetoczenie wewnątrzwątrobowe (IHS) określono za pomocą mikrokulek i kapilarności sinusoidalnej, mierząc przestrzeń pozanaczyniową albuminową (EVA) za pomocą techniki wielokrotnego rozcieńczania wskaźnikowego. Wewnętrzny klirens określono przez oznaczenie aktywności enzymów ograniczających szybkość in vitro. Objętość wątrobowokomórkową (HCV) zmierzono za pomocą morfometrii. Continue reading „Determinanty czynności wątroby w marskości wątroby u szczurów. Analiza wielowymiarowa.”

Zahamowanie uwalniania kwasu arachidonowego zapobiega rozwojowi defektów błony ślinowo-szyjnej w hodowanych komórkach szczurzych szczura podczas wyczerpywania trójfosforanu adenozyny.

Wcześniejsze badania sugerowały, że degradacja fosfolipidów jest ściśle związana z rozwojem uszkodzenia błon śluzowych. Badanie to rozpoczęto w celu scharakteryzowania wpływu syntetycznych inhibitorów aktywności fosfolipazy przy użyciu modelu hodowlanego mięśnia sercowego, w którym kwas arachidonowy jest uwalniany po leczeniu inhibitorem metabolicznym, jodooctanem. Wstępne traktowanie steroidową diaminą (U26,384) blokowało degradację znakowanej fosfatydylocholiny i uwalnianie kwasu arachidonowego w hodowanych komórkach mięśnia sercowego podczas wyczerpywania ATP. Hamowanie degradacji fosfolipidów przez U26,384 zapobiegało rozwojowi defektów błony śluzowej i uwalnianiu kinazy kreatynowej z hodowanych komórek mięśnia sercowego podczas wyczerpywania ATP. Wstępne traktowanie za pomocą U26,384 nie miało znaczącego wpływu na stopień zubożenia ATP po traktowaniu jodooctanem, co wskazuje, że aktywności tego związku nie można po prostu przypisać zmniejszeniu stężenia ATP. Continue reading „Zahamowanie uwalniania kwasu arachidonowego zapobiega rozwojowi defektów błony ślinowo-szyjnej w hodowanych komórkach szczurzych szczura podczas wyczerpywania trójfosforanu adenozyny.”

Przewlekłe podawanie kofeiny nasila odnowę, ale nie genetyczne nadciśnienie u szczurów.

Celem tego badania było ustalenie, czy kofeina może zaostrzyć nadciśnienie naczyniowo-nerkowe. W związku z tym zbadano wpływ przewlekłego podawania kofeiny na ciśnienie tętnicze krwi u szczurów poddanych jednostronnemu przycinaniu tętnic nerkowych (szczury 2K-1C) lub operacji pozorowanej. Zwierzęta w każdej grupie losowo przydzielono do otrzymywania 0,1% kofeiny w wodzie do picia lub normalnej wodzie do picia, a skurczowe ciśnienie krwi monitorowano przez 6 tygodni. Kofeina znacznie zaostrzała nasilenie nadciśnienia u szczurów 2K-1C i powodowała zmiany histologiczne zgodne z nadciśnieniem złośliwym. 6 tygodni po operacji, skurczowe ciśnienie krwi, aktywność reniny w osoczu i klirens kreatyniny u kontrolnych szczurów 2K-1C wynosiły 169 +/- 5 mmHg (średnia +/- SEM), 4,4 +/- 0,5 ng AI X ml-1 Xh. Continue reading „Przewlekłe podawanie kofeiny nasila odnowę, ale nie genetyczne nadciśnienie u szczurów.”

Rola kinaz białkowych w stymulacji oksydacyjnego metabolizmu leukocytów ludzkich polimorfów jądra przez różnych agonistów. Różnicowe działanie nowego inhibitora kinazy białkowej.

Ostatnio wykazano, że sulfonoamidy izochinolinowe wywierają nowy efekt hamujący na ssacze kinazy białkowe przez konkurencyjne wiązanie z miejscem substratu ATP (Hidaka, H., M. Inagaki, S. Kawamoto i Y. Sasaki, 1984, Biochemistry, 23: 5036- 5041). Zsyntetyzowaliśmy unikalny analog uprzednio opisanych związków, 1- (5-izochinolinosulfonylo) piperazynę (CI), w celu oceny roli kinaz białkowych w modulowaniu stymulowanego agonistycznie oksydacyjnego wybuchu ludzkich leukocytów polimorfojądrowych (PMN). Continue reading „Rola kinaz białkowych w stymulacji oksydacyjnego metabolizmu leukocytów ludzkich polimorfów jądra przez różnych agonistów. Różnicowe działanie nowego inhibitora kinazy białkowej.”

Wpływ przewlekłego spożycia laktulozy na metabolizm okrężnicy laktulozy u człowieka (badanie in vivo).

Oddziaływanie przewlekłego obciążenia niewchłanialnymi cukrami na wewnątrzakolonowy metabolizm bakterii węglowodanów i na wydalanie H2 oddechu jest kwestionowane. Jednak większość dyskusji opiera się na dowodach pośrednich lub wynikach badań in vitro. Tak więc, próbowaliśmy ocenić bezpośrednio i in vivo wpływ na metabolizm wewnątrzcząsteczkowy laktulozy w przewlekłym obciążeniu doustnym tego niewchłanialnego disacharydu. 20 g laktulozy podawano doustnie dwa razy dziennie podczas 8 do 8 normalnych ochotników. Podsumowując, stężenie H2 w wydychanym powietrzu mierzono w dniach i 8 po przyjęciu porannej dawki laktulozy. Continue reading „Wpływ przewlekłego spożycia laktulozy na metabolizm okrężnicy laktulozy u człowieka (badanie in vivo).”