Ustalenia kliniczne z implikacjami dla badań genetycznych w rodzinach z grupowaniem raka jelita grubego

Ryzyko zachorowania na raka jelita grubego u białych w świecie zachodnim wynosi około 4 procent. Przyczyna raka jelita grubego jest wieloczynnikowa, obejmująca wrodzoną podatność, czynniki środowiskowe i somatyczne zmiany genetyczne podczas progresji guza.1 Historia rodzinna raka jelita grubego jest klinicznie istotnym czynnikiem ryzyka i może występować u 15% wszystkich pacjentów z jelita grubego. nowotwór.2 Dziedziczny niepolipowaty rak jelita grubego, lub zespół Lyncha, jest najczęstszym rodzajem rodzinnego raka jelita grubego i uważa się, że stanowi on od do 5 procent wszystkich przypadków choroby. 3.4 Członkowie rodzin z dziedzicznym rakiem jelita grubego bez polipowatości. są również narażone na nowotwory w innych lokalizacjach, w tym w endometrium, żołądku, jelicie cienkim, mózgu, układzie wątrobowo-żółciowym, drogach moczowych i jajniku.2,5 Ponadto, u około 30% pacjentów rozwijają się liczne raki synchroniczne lub metachroniczne. Continue reading „Ustalenia kliniczne z implikacjami dla badań genetycznych w rodzinach z grupowaniem raka jelita grubego”

Dilemy ospy – Monkeypox, Ospa i terroryzm biologiczny

Minęło ponad 20 lat odkąd ostatni przypadek ospy została potwierdzona, a 18 lat od czasu, gdy Międzynarodowa Komisja ds. Certyfikacji Eliminacji Ospa Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) doszła do wniosku, że globalna eradykacja ospy została osiągnięta.1,2 nowe dylematy stawiają czoła światu. Czy niedawne wybuchy epidemii człowieka w Demokratycznej Republice Konga (znane jako Zair od 1971 do 1997 r.) 3-5 oznaczają powrót innej postaci ospy 7 Czy wirus ospy wietrznej może zostać użyty jako broń biologicznego terroryzmu. Jakie są konsekwencje decyzji WHO, aby doradzić zniszczenie wszystkich izolatów wirusa ospy w czerwcu 1999 r.. Monkeypox w ludziach
Ostatnie doniesienia o dużych wybuchach możliwych przypadków monkeypox w Demokratycznej Republice Konga podniosły kwestię, czy monkeypox może przetrwać jako infekcja przenoszona z człowieka na człowieka, w taki sam sposób, jak ospa.3-5 Szczepionka przeciwko ospie chroni przed monkeypox, ale nikt nie jest już immunizowany przeciwko ospie prawdziwej. Continue reading „Dilemy ospy – Monkeypox, Ospa i terroryzm biologiczny”

Chłoniak pierwotniakowłókniakowy i mięsak Kaposiego u biorcy przeszczepu serca czesc 4

DNA wyizolowano z wycinków przygotowanych z utrwalonej w formalinie, utrwalonej formaliną, tkanki parafinowej poprzez trawienie proteinazą K, a następnie oczyszczono na kolumnach krzemionkowych QIAamp (Qiagen, Chatsworth, CA). Sekwencja genomowa HHV-8 o 233 bp (KS330Bam) została zamplifikowana z .g genomowego DNA za pomocą testu PCR z użyciem poprzednio opisanej pary starterów.32 Startery kontrolne z ludzkiego locus BCL2 zastosowano w celu potwierdzenia, że szablon DNA można wzmocnić. Aby ocenić konfigurację genów łańcucha ciężkiego immunoglobulin, przeprowadzono hybrydyzację Southern przy użyciu znakowanych 32P sond do regionu JH (Dako) po trawieniu DNA Bglll lub BamHI (New England Biolabs, Beverly, MA). Obecność EBV wykryto na Southern blotach przy użyciu sondy BamHI W specyficznej dla genomowego DNA EBV. Analizę cytogenetyczną przeprowadzono na komórkach w metafazie zebranej bezpośrednio z płynu opłucnowego. Continue reading „Chłoniak pierwotniakowłókniakowy i mięsak Kaposiego u biorcy przeszczepu serca czesc 4”

Związek między całkowitą kalcytoniną osocza, zdolnością sekrecyjną kalcytoniny i stężeniem estronu w osoczu u zdrowych kobiet i osteoporotycznych po menopauzie.

Dokładna rola kalcytoniny (CT) w patogenezie osteoporozy po menopauzie pozostaje nieznana. Całkowity poziom kalcytoniny w osoczu (iCT) w osoczu, wskaźnik metabolizmu (MCR) i szybkość produkcji (PR) CT mierzono u 9 kobiet przed menopauzą i 16 kobiet po menopauzie, w tym u 11 z osteoporotycznymi (OP). Stężenie podstawowe iCT było statystycznie niższe u kobiet po menopauzie niż w grupie przedmenopauzalnej (P mniejsze niż 0,01) i silnie skorelowane (r = 0,72, P mniejsze niż 0,001) z poziomem krążącym estronu (E1). MCR były podobne we wszystkich grupach. PR były podobne u kobiet eugonadalnych od 22 (średnia +/- SD = 30,9 +/- 9,9 mikrogramów / d) i 37 yr (średnia +/- SD = 25,5 +/- 11,1 mikrogramów / d) kobiet przed menopauzą. Continue reading „Związek między całkowitą kalcytoniną osocza, zdolnością sekrecyjną kalcytoniny i stężeniem estronu w osoczu u zdrowych kobiet i osteoporotycznych po menopauzie.”

Determinanty czynności wątroby w marskości wątroby u szczurów. Analiza wielowymiarowa.

Badaliśmy determinanty funkcji klirensu wątrobowego w szczurzym modelu marskości wątroby indukowanym przez fenobarbital / CCl4. Aminopyryna N-demetylacja (ABT), eliminacja galaktozy (GBT) i kwasy żółciowe w surowicy (SBA) zostały określone in vivo. Wątroby następnie scharakteryzowano hemodynamicznie: przetoczenie wewnątrzwątrobowe (IHS) określono za pomocą mikrokulek i kapilarności sinusoidalnej, mierząc przestrzeń pozanaczyniową albuminową (EVA) za pomocą techniki wielokrotnego rozcieńczania wskaźnikowego. Wewnętrzny klirens określono przez oznaczenie aktywności enzymów ograniczających szybkość in vitro. Objętość wątrobowokomórkową (HCV) zmierzono za pomocą morfometrii. Continue reading „Determinanty czynności wątroby w marskości wątroby u szczurów. Analiza wielowymiarowa.”

Nowe mutanty apolipoproteiny E związane z chorobami miażdżycowymi, ale nie z hiperlipoproteinemią typu III.

Przeanalizowaliśmy heterogenność apo E w lipoproteinach o bardzo niskiej gęstości od 58 osób z hiperlipidemią z lub bez miażdżycy tętnic, 69 pacjentów z chorobą niedokrwienną serca i 100 zdrowych osób. Częstotliwości genów Apo E w grupie osób zdrowych były porównywalne z tymi w populacjach niemieckich i amerykańskich. Rozkład sześciu powszechnych fenotypów apo E w grupach hiperlipidemii i choroby niedokrwiennej serca był podobny do tego w grupie zdrowej. Oprócz trzech głównych izoform apolipoproteiny E (apo E-4, E-3 i E-2) oraz nowej (apo E-5), którą niedawno znaleziono w tym laboratorium, odkryliśmy dodatkową serię składniki, które wykazywały się co najmniej trzema pasmami na izoelektrycznym żelu do ogniskowania w obszarze od E-VII do EV, u czterech pacjentów z hiperlipidemią i miażdżycą tętnic. Nowa seria składników apo E, nazwanych apo E-Suita, była identyczna ze zwykłym apo E w oddziaływaniu z żelem heparyno-Sepharose i przeciwciałem anty-apo E. Continue reading „Nowe mutanty apolipoproteiny E związane z chorobami miażdżycowymi, ale nie z hiperlipoproteinemią typu III.”

Wydzielanie immunoglobulin i białek osocza z błony śluzowej jelita czczego. Szybkość transportu i pochodzenie polimerowej immunoglobuliny A.

Parametry wydzielania IgA i kilku innych białek osocza z błony śluzowej jelita czczego badano u 11 osób, które miały prawidłową dystrybucję komórek zawierających Ig w blaszce właściwej i u jednego pacjenta, który był całkowicie pozbawiony czopkowych plazmocytów IgA i IgM jelita czczego. Próbki gąbczaste zebrano podczas segmentowej perfuzji jelit. Otrzymano następujące wyniki: (a) Wydzielanie polimerycznej IgA (p-IgA, średnia wynosi 217 mikrogramów / 40 cm na minutę) przekraczało stężenie albuminy (132 mikrogramy), IgG (35 mikrogramów) i monomerycznej IgA (m- IgA, 15 mikrogramów lub 6,4% całkowitej IgA). Około 35% IgA było IgA2 w jelicie czczym, w porównaniu z około 23% w surowicy. To ściśle odpowiada 35 i 24% plazmocytów IgA2 w błonie śluzowej jelita czczego i obwodowych węzłach chłonnych, odpowiednio. Continue reading „Wydzielanie immunoglobulin i białek osocza z błony śluzowej jelita czczego. Szybkość transportu i pochodzenie polimerowej immunoglobuliny A.”

Charakteryzacja autoradiograficzna receptorów beta adrenergicznych w naczyniach wieńcowych i miocytach w prawidłowym i niedokrwiennym mięśniu serca psa.

To badanie mikroskopowe w świetle mikroskopowym zostało przeprowadzone w celu zbadania hipotez, że (a) gęstość receptorów beta adrenergicznych (BAR) może różnić się w różnych składnikach serca i (b) BAR w niektórych składnikach serca może wykazywać selektywną odpowiedź na farmakologię. i bodźce patologiczne. Bloki lewej komory zostały zamrożone, a wycinki tkanek pocięto i inkubowano w (-) [3H] dihydroalprenololu (DHA), aby oznaczyć BAR. W celu całkowitego i niespecyficznego wiązania, seryjne skrawki inkubowano zi bez 10 (-5) M (+/-) propranololu. Spektrometria scyntylacyjna wycinków wykazała szybkie wiązanie, wysycalność, stereospecyficzność, stałą dysocjacji (KD) 3,2 +/- 0,5 nM (SD) (n = 3) i maksymalne wiązanie 31,3 +/- 3,1 fmol / mg białka tkankowego . Continue reading „Charakteryzacja autoradiograficzna receptorów beta adrenergicznych w naczyniach wieńcowych i miocytach w prawidłowym i niedokrwiennym mięśniu serca psa.”

Udział immunoglobuliny E w procesach wydzielniczych makrofagów pęcherzyków płucnych od pacjentów chorych na astmę.

Pęcherzykowe makrofagi od nieatopowych dawców pasywnie uczulano za pomocą swoistego dla alergenu przeciwciała IgE z surowicy chorych na astmę. Selektywne uwalnianie 4-8% lizosomalnej beta-glukuronidazy z tych komórek nastąpiło w ciągu 30 minut kontaktu z pokrewnym alergenem lub przeciwciałem przeciw ludzkiemu IgE, przy braku jakiegokolwiek mastocytów lub bazofili. Reaktywność komórek była zależna od interakcji makrofagów z IgE, jak wykazano przez zanik indukowanego alergenem uwalniania enzymu po ogrzewaniu lub adsorpcji immunologicznej IgE surowicy uczulającej, ale nie po adsorpcji IgG. Pęcherzykowe makrofagi od chorych na astmę zachowywały się podobnie jak biernie uczulone normalne makrofagi. Kontakt z pokrewnym alergenem lub z przeciwciałem anty-IgE wywołał taki sam procent uwalniania enzymu, co wskazuje, że komórki te posiadają IgE swoiste dla alergenu związane na ich powierzchni. Continue reading „Udział immunoglobuliny E w procesach wydzielniczych makrofagów pęcherzyków płucnych od pacjentów chorych na astmę.”