Wpływ beta-blokady na śmiertelność wśród pacjentów wysokiego ryzyka i niskiego ryzyka po zawale mięśnia sercowego ad 5

Rzeczywiście, nawet wśród osób w wieku 80 lat lub starszych śmiertelność była o 32 procent niższa, gdy przepisywano leki beta-adrenolityczne. Jest zatem niefortunne, że osoby starsze często otrzymują mniej leczenia po zawale mięśnia sercowego niż młodsi pacjenci13. W niniejszym badaniu stwierdzono, że tylko 27 procent osób powyżej 84 roku życia otrzymywało beta-blokery. W poprzednim badaniu dotyczącym pacjentów w podeszłym wieku przyjmowanych do domu opieki z objawami wcześniejszego zawału mięśnia sercowego tylko 8% otrzymywało beta-blokadę. Co ciekawe, w tym badaniu 37 procent pacjentów otrzymywało blokery kanału wapniowego, co do których nie udowodniono, że poprawiają przeżywalność i mogą faktycznie zwiększać śmiertelność. Continue reading „Wpływ beta-blokady na śmiertelność wśród pacjentów wysokiego ryzyka i niskiego ryzyka po zawale mięśnia sercowego ad 5”

Ustalenia kliniczne z implikacjami dla badań genetycznych w rodzinach z grupowaniem raka jelita grubego ad 5

Korzystając z równania opisanego w sekcji Metody, obliczyliśmy iloraz szans dla kłód z następującą formułą: L = 1,4 + [-0,1] V1 + 1,7 V2 + 2,4 V3, gdzie V1 to średni wiek rozpoznania raka okrężnicy i odbytu u wszystkich chorych członków rodziny; V2 wynosi 1, jeśli co najmniej jeden członek rodziny ma raka endometrium i jest równy 0 w przeciwnym razie; a V3 jest równe 1, jeśli rodzina spełnia kryteria Amsterdamu i jest równa 0 w przeciwnym razie (Tabela 5). Na przykład, szacunkowe prawdopodobieństwo wykrycia szkodliwej mutacji w rodzinie, która spełniła kryteria Amsterdamu i w którym średnia wieku w diagnozie raka okrężnicy i odbytnicy wynosi 40 lat, wynosi 48 procent (przedział ufności 95 procent, 31 do 65 procent). Jeśli ta rodzina obejmuje również pacjenta z rakiem endometrium, szacowane prawdopodobieństwo wynosi 83% (przedział ufności 95%, od 68% do 92%). Optymalne wykorzystanie równania wymaga szczegółowego wywiadu rodzinnego i znajomości wszystkich przypadków raka w rodzinie.
Aby ocenić, które zmienne są istotnymi czynnikami predykcyjnymi w przypadku braku kryteriów Amsterdam, powtórzyliśmy analizę wieloczynnikową po wykluczeniu tych kryteriów. Continue reading „Ustalenia kliniczne z implikacjami dla badań genetycznych w rodzinach z grupowaniem raka jelita grubego ad 5”

Porównanie rekombinowanej urokinazą z operacją naczyniową w ostrym zamknięciu tętniczym nóg

Głównym wnioskiem wyciągniętym przez autorów badania Thrombolysis lub Peripheral Arterial Surgery (TOPAS) (wydanie z 16 kwietnia) było to, że rekombinowana urokinaza zmniejszała potrzebę otwartych zabiegów chirurgicznych. Byłoby niezwykłe, gdyby tak nie było, ponieważ projekt badania wymagał randomizacji połowy pacjentów do otwarcia zabiegów chirurgicznych jako początkowego leczenia. Autorzy najwyraźniej nie zauważyli, że po początkowym leczeniu grupa urokinazy wymagała większej liczby zabiegów chirurgicznych. Przedstawione dane sugerują, że większość z nich to otwarte zabiegi chirurgiczne. Jeśli zliczyć wszystkie kolejne zabiegi, w tym przezskórne, okazuje się, że grupa urokinazy miała o wiele większe zapotrzebowanie na zabiegi wtórne niż grupa chirurgiczna. Continue reading „Porównanie rekombinowanej urokinazą z operacją naczyniową w ostrym zamknięciu tętniczym nóg”

Chłoniak pierwotniakowłókniakowy i mięsak Kaposiego u biorcy przeszczepu serca

Ludzki herpeswirus 8 (HHV-8) jest niedawno odkrytym wirusem, który wydaje się mieć patogenną rolę w mięsaku Kaposiego, wielo-centralnej chorobie Castlemana i pierwotnym chłoniaku wysiękowym, charakterystycznym chłoniaku, który powstaje w obrębie wysiękowych jam ciała1-7 HHV- 8 pierwotnie wykryto w zmianach mięsaka Kaposiego u pacjentów zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), ale później stwierdzono je w postaciach nowotworu, które występują u pacjentów zakażonych HIV. 9 Podobnie, w przypadku wieloogniskowej choroby Castlemana związanej z HHV-8. występuje głównie u pacjentów z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS), ale także u pacjentów zakażonych HIV.5,10,11 Te wyniki sugerują bezpośrednią przyczynową rolę HHV-8 w rozwoju mięsaka Kaposiego i wielo-centralnej choroby Castlemana, z zakażeniem HIV. indukowana immunosupresja służąca jako czynnik wtórny. Podobnie jak u pacjentów zakażonych HIV, biorcy alloprzeszczepów narządów stałych są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia różnych nowotworów, prawdopodobnie z powodu schematów immunosupresyjnych stosowanych w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepu. Continue reading „Chłoniak pierwotniakowłókniakowy i mięsak Kaposiego u biorcy przeszczepu serca”

Przyleganie neutrofilów do hodowanych ludzkich śródbłonkowych komórek śródbłonkowych. Stymulacja przez peptydy chemotaktyczne i mediatory lipidów oraz zależność od rodziny glikoprotein Mac-1, LFA-1, p150,95.

Proces adhezji neutrofilów i migracji przez śródbłonek mikronaczyniowy, wczesne zdarzenie w wywoływaniu ostrej odpowiedzi zapalnej, przypisano generowaniu zewnątrznaczyniowych chemoatraktantów. Chociaż zarówno peptydy chemotaktyczne, jak i mediatory lipidowe zwiększają przyleganie neutrofili in vitro i in vivo, mechanizm (y) zaangażowany w oddziaływanie między krążącymi neutrofilami i komórkami śródbłonka mikronaczyniowego nadal nie jest w pełni zrozumiały. W teście adherencji do mikromiareczkowania peptydy chemotaktyczne, FMLP i C5a oraz mediatory lipidowe, leukotrien B4 (LTB4) i czynnik aktywujący płytki krwi (PAF), zwiększały przyleganie ludzkiej neutrofili do hodowanych ludzkich komórek śródbłonka mikronaczyniowego, jak również ludzkiej żyły pępowinowej. komórki śródbłonka w sposób zależny od dawki z szybkim przebiegiem czasowym. To stymulowane oddziaływanie adhezyjne między neutrofilami i hodowanymi ludzkimi komórkami śródbłonka zależało od ekspresji rodziny glikoprotein Mac-1, LFA-1, p150,95 na powierzchni neutrofili, ponieważ neutrofile od pacjentów z niedoborem adhezji leukocytów, bez powierzchniowej ekspresji kleju glikoproteiny, wykazywały znacznie zmniejszoną przywieralność do ludzkich komórek śródbłonka w odpowiedzi na stymulację czynnikami chemotaktycznymi w porównaniu do normalnych kontrolnych neutrofili. Continue reading „Przyleganie neutrofilów do hodowanych ludzkich śródbłonkowych komórek śródbłonkowych. Stymulacja przez peptydy chemotaktyczne i mediatory lipidów oraz zależność od rodziny glikoprotein Mac-1, LFA-1, p150,95.”

Dwunastnicze białka żelaza w idiopatycznej hemochromatozie.

Badanie to zostało przeprowadzone w celu oceny zależności między wchłanianiem żelaza a stężeniem białek żelaza w dwunastnicy u zdrowych osób i pacjentów z idiopatyczną hemochromatozą (IH). Biopsje uzyskano endoskopowo z dwunastnicy u 17 osób zdrowych, w tym 3 z lekkim niedoborem żelaza i 7 pacjentów z nieleczonym IH. Absorpcja żelaza zarówno hemu, jak i nonhemu była podwyższona w IH pomimo 20-krotnego wzrostu stężenia ferrytyny w surowicy. Testy immunologiczne z zastosowaniem MAb zastosowano do pomiaru transferyny, ferrytyny bogatej w H i ferrytyny bogatej w L w próbkach błony śluzowej. Stężenie transferryny na błonach śluzowych u zdrowych ochotników nie korelowało ani ze stanem żelaza, ani z wchłanianiem żelaza, co wskazuje, że transferyna śluzówkowa nie odgrywa fizjologicznej roli w absorpcji żelaza. Continue reading „Dwunastnicze białka żelaza w idiopatycznej hemochromatozie.”

Obrót kostny w osteoporozie pomenopauzalnej. Wpływ leczenia kalcytoniną.

W celu zbadania skuteczności leczenia kalcytoniną osteoporozy po menopauzie w odniesieniu do obrotu kostnego, zbadano 53 kobiety po osteoporozie po menopauzie przed i po roku leczenia kalcytoniną łososiową (sCT), w dawce 50 jm co drugi dzień. Wyjściowa ocena wykazała, że 17 (32%) pacjentów miało wysoki obrót (HTOP) i 36 (68%) osteoporozy o normalnym obrocie (NTOP), co oceniono na podstawie pomiaru retencji całego ciała (WBR) 99mTc-metylenodifosfonianu. Obie grupy nie różniły się pod względem zawartości minerałów w kości (BMC) mierzonej metodą absorpcjometrii podwójnego fotonu zarówno w odcinku lędźwiowym kręgosłupa jak i trzonie kości udowej. Jednak pacjenci z HTOP mieli wyższy poziom surowicy osteokalcyny (OC) i wydalania hydroksyproliny z moczem (HOP / Cr). Analiza regresji wieloczynnikowej nie wykazała korelacji między parametrami obrotu kostnego (WBR, OC, HOP / Cr) a gęstością kości udowej i kręgowej; ta ostatnia jest ujemnie skorelowana tylko z latami, które upłynęły od menopauzy (R2 = 0,406). Continue reading „Obrót kostny w osteoporozie pomenopauzalnej. Wpływ leczenia kalcytoniną.”

Rola zależnych od witaminy D i niezależnych od witaminy D mechanizmów wchłaniania wapnia spożywczego.

Mierzyliśmy wchłanianie wapnia netto i zawartość wapnia w wydzielinach gruczołów trawiennych u ludzi o znacznie różniących się stężeniach 1,25-dihydroksy-witaminy D w surowicy (zwanych dalej 1,25-D). Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek poddawani hemodializie służyli jako model ludzkiego niedoboru 1,25-D; badano je także, gdy miały wyjątkowo wysokie stężenia 1,25-D w surowicy w wyniku krótkich okresów leczenia egzogenną 1,25-D. Normalne osobniki badano dla porównania. Stwierdzono, że ilość wapnia wydzielanego do dwunastnicy przez gruczoły trawienne jest banalna w porównaniu z zawartością wapnia w normalnych lub nawet niskich posiłkach wapniowych; dlatego wartości netto i rzeczywistego wchłaniania wapnia netto różniły się tylko nieznacznie. Występowała liniowa korelacja pomiędzy rzeczywistą absorpcją wapnia netto a stężeniem 1,25-D w surowicy. Continue reading „Rola zależnych od witaminy D i niezależnych od witaminy D mechanizmów wchłaniania wapnia spożywczego.”

Czynnik von Willebranda typu IIB z normalną zawartością kwasu sialowego indukuje agregację płytek przy braku rystocetyny. Rola aktywacji płytek krwi, fibrynogenu i dwóch różnych receptorów błonowych.

Stwierdzono, że trzy preparaty oczyszczonego czynnika von Willebranda (vWF), uzyskane od niespokrewnionych pacjentów dotkniętych chorobą typu IIB von Willebranda, mają normalną zawartość kwasu sialowego (między 129 a 170 nmol / mg vWF, w porównaniu do 158 +/- 17 nmol / mg w czterech normalnych preparatach) i do indukowania agregacji płytek krwi w obecności fizjologicznych poziomów dwuwartościowych kationów i bez dodatku rystocetyny. Przeciwciało monoklonalne, które blokuje domenę wiążącą vWF glikoproteiny płytkowej (GP) Ib, spowodowało całkowite zahamowanie agregacji indukowanej IIB vWF. Przeciwnie, przeciwciało monoklonalne, które blokuje receptor dla białek adhezyjnych w kompleksie płytkowym GPIIb / IIIa, nie hamowało początkowej odpowiedzi płytek na wysokie stężenia IIB vWF. Co więcej, IIW vWF powodował aglutynację płytek utrwalonych w formalinie, które były blokowane tylko przez przeciwciało anty-GPIb, co sugeruje, że wiązanie vWF z GPIb, nawet przy braku ristocetyny, powoduje interakcje płytko- płytkowe, po których następuje ekspozycja receptory GPIIb / IIIa dla białek adhezyjnych. Endogenne ADP, normalnie aktywny metabolizm płytkowy i wiązanie fibrynogenu z GPIIb / IIIa były niezbędne dla maksymalnej i nieodwracalnej agregacji płytek. Continue reading „Czynnik von Willebranda typu IIB z normalną zawartością kwasu sialowego indukuje agregację płytek przy braku rystocetyny. Rola aktywacji płytek krwi, fibrynogenu i dwóch różnych receptorów błonowych.”

Kininogen o wysokiej masie cząsteczkowej jest inhibitorem kalpainy płytkowej.

Ostatnie badania z naszego laboratorium wskazują, że wysokie stężenie aktywowanej wapniem proteazy cysteinowej (kalpainy) może odszczepić kininogen o wysokiej masie cząsteczkowej (HMWK). W przypadku immunodyfuzji i immunoblotu, surowica odpornościowa skierowana na łańcuch ciężki HMWK wykazała immunochemiczną identyczność z inhibitorem proteazy alfa-cysteiny – głównym inhibitorem plazmy kalpain tkankowych. Następnie rozpoczęto badania w celu ustalenia, czy HMWK oczyszczony lub w osoczu był także inhibitorem kalpainy płytkowej. Oczyszczony inhibitor proteazy alfa-cysteiny, alfa-2-makroglobulina, jak również oczyszczony łańcuch ciężki samego HMWK lub HMWK hamowały oczyszczoną kalpainę płytkową. Analiza kinetyczna wykazała, że HMWK hamował niekompetycyjną kalpainę płytek krwi (Ki w przybliżeniu równe 5 nM). Continue reading „Kininogen o wysokiej masie cząsteczkowej jest inhibitorem kalpainy płytkowej.”