Wpływ beta-blokady na śmiertelność wśród pacjentów wysokiego ryzyka i niskiego ryzyka po zawale mięśnia sercowego ad 5

Rzeczywiście, nawet wśród osób w wieku 80 lat lub starszych śmiertelność była o 32 procent niższa, gdy przepisywano leki beta-adrenolityczne. Jest zatem niefortunne, że osoby starsze często otrzymują mniej leczenia po zawale mięśnia sercowego niż młodsi pacjenci13. W niniejszym badaniu stwierdzono, że tylko 27 procent osób powyżej 84 roku życia otrzymywało beta-blokery. W poprzednim badaniu dotyczącym pacjentów w podeszłym wieku przyjmowanych do domu opieki z objawami wcześniejszego zawału mięśnia sercowego tylko 8% otrzymywało beta-blokadę. Co ciekawe, w tym badaniu 37 procent pacjentów otrzymywało blokery kanału wapniowego, co do których nie udowodniono, że poprawiają przeżywalność i mogą faktycznie zwiększać śmiertelność. Continue reading „Wpływ beta-blokady na śmiertelność wśród pacjentów wysokiego ryzyka i niskiego ryzyka po zawale mięśnia sercowego ad 5”

Ustalenia kliniczne z implikacjami dla badań genetycznych w rodzinach z grupowaniem raka jelita grubego ad 5

Korzystając z równania opisanego w sekcji Metody, obliczyliśmy iloraz szans dla kłód z następującą formułą: L = 1,4 + [-0,1] V1 + 1,7 V2 + 2,4 V3, gdzie V1 to średni wiek rozpoznania raka okrężnicy i odbytu u wszystkich chorych członków rodziny; V2 wynosi 1, jeśli co najmniej jeden członek rodziny ma raka endometrium i jest równy 0 w przeciwnym razie; a V3 jest równe 1, jeśli rodzina spełnia kryteria Amsterdamu i jest równa 0 w przeciwnym razie (Tabela 5). Na przykład, szacunkowe prawdopodobieństwo wykrycia szkodliwej mutacji w rodzinie, która spełniła kryteria Amsterdamu i w którym średnia wieku w diagnozie raka okrężnicy i odbytnicy wynosi 40 lat, wynosi 48 procent (przedział ufności 95 procent, 31 do 65 procent). Jeśli ta rodzina obejmuje również pacjenta z rakiem endometrium, szacowane prawdopodobieństwo wynosi 83% (przedział ufności 95%, od 68% do 92%). Optymalne wykorzystanie równania wymaga szczegółowego wywiadu rodzinnego i znajomości wszystkich przypadków raka w rodzinie.
Aby ocenić, które zmienne są istotnymi czynnikami predykcyjnymi w przypadku braku kryteriów Amsterdam, powtórzyliśmy analizę wieloczynnikową po wykluczeniu tych kryteriów. Continue reading „Ustalenia kliniczne z implikacjami dla badań genetycznych w rodzinach z grupowaniem raka jelita grubego ad 5”

Porównanie rekombinowanej urokinazą z operacją naczyniową w ostrym zamknięciu tętniczym nóg

Głównym wnioskiem wyciągniętym przez autorów badania Thrombolysis lub Peripheral Arterial Surgery (TOPAS) (wydanie z 16 kwietnia) było to, że rekombinowana urokinaza zmniejszała potrzebę otwartych zabiegów chirurgicznych. Byłoby niezwykłe, gdyby tak nie było, ponieważ projekt badania wymagał randomizacji połowy pacjentów do otwarcia zabiegów chirurgicznych jako początkowego leczenia. Autorzy najwyraźniej nie zauważyli, że po początkowym leczeniu grupa urokinazy wymagała większej liczby zabiegów chirurgicznych. Przedstawione dane sugerują, że większość z nich to otwarte zabiegi chirurgiczne. Jeśli zliczyć wszystkie kolejne zabiegi, w tym przezskórne, okazuje się, że grupa urokinazy miała o wiele większe zapotrzebowanie na zabiegi wtórne niż grupa chirurgiczna. Continue reading „Porównanie rekombinowanej urokinazą z operacją naczyniową w ostrym zamknięciu tętniczym nóg”

Chłoniak pierwotniakowłókniakowy i mięsak Kaposiego u biorcy przeszczepu serca

Ludzki herpeswirus 8 (HHV-8) jest niedawno odkrytym wirusem, który wydaje się mieć patogenną rolę w mięsaku Kaposiego, wielo-centralnej chorobie Castlemana i pierwotnym chłoniaku wysiękowym, charakterystycznym chłoniaku, który powstaje w obrębie wysiękowych jam ciała1-7 HHV- 8 pierwotnie wykryto w zmianach mięsaka Kaposiego u pacjentów zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), ale później stwierdzono je w postaciach nowotworu, które występują u pacjentów zakażonych HIV. 9 Podobnie, w przypadku wieloogniskowej choroby Castlemana związanej z HHV-8. występuje głównie u pacjentów z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS), ale także u pacjentów zakażonych HIV.5,10,11 Te wyniki sugerują bezpośrednią przyczynową rolę HHV-8 w rozwoju mięsaka Kaposiego i wielo-centralnej choroby Castlemana, z zakażeniem HIV. indukowana immunosupresja służąca jako czynnik wtórny. Podobnie jak u pacjentów zakażonych HIV, biorcy alloprzeszczepów narządów stałych są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia różnych nowotworów, prawdopodobnie z powodu schematów immunosupresyjnych stosowanych w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepu. Continue reading „Chłoniak pierwotniakowłókniakowy i mięsak Kaposiego u biorcy przeszczepu serca”

Dwufazowe naczynia krwionośne w odpowiedzi na śródczaszkową wazopresynę argininową.

Reakcje naczyniowe na przedramię na wazopresynę argininy (AVP) podawane do tętnicy ramiennej w szerokim zakresie szybkości infuzji (0,05-2,0 ng / kg na minutę) badano u 20 młodych zdrowych ochotników. Wewnętrzne AVP w niższych dawkach (0,05 i 0,1 ng / kg na minutę) powodowało skurcz przedramienia, podczas gdy AVP w dawce 0,2 ng / kg na minutę lub więcej powodowało rozszerzenie naczyń przedrowych. Maksymalne zwężenie przedramienia indukowano na poziomie AVP w osoczowej stawce 76,3 . 8,8 pg / ml. Przedłużanie naczyń przedramienia wiązało się z poziomem AVP w osoczu żylnym wynoszącym 369 . Continue reading „Dwufazowe naczynia krwionośne w odpowiedzi na śródczaszkową wazopresynę argininową.”

Agoniści adrenergiczni alfa 2 stymulują aktywność antyportową Na + -H + w króliczym kanaliku nerkowym królika.

Rola środków adrenergicznych w zwiększaniu proksymalnej soku rurkowego i strumienia wody badano w preparacie świeżo izolowanych proksymalnych komórek nerkowokomórkowych nerki w zawiesinie. Noradrenalina (NE, 10 (-5) M) zwiększała napływ sodu (JNa) o 60 +/- 5% powyżej wartości kontrolnej. Antagonista alfa-adrenergiczny, fentolamina (10 (-5) M), hamował indukowaną przez NE wzmocnioną JNa o 90 +/- 2%, podczas gdy antagonista beta adrenergiczny, propranolol, miał minimalny efekt hamujący (10 +/- 2%). ). Podtyp alfa adrenergiczny został dokładniej zdefiniowany. Continue reading „Agoniści adrenergiczni alfa 2 stymulują aktywność antyportową Na + -H + w króliczym kanaliku nerkowym królika.”

Kininogen o wysokiej masie cząsteczkowej jest inhibitorem kalpainy płytkowej.

Ostatnie badania z naszego laboratorium wskazują, że wysokie stężenie aktywowanej wapniem proteazy cysteinowej (kalpainy) może odszczepić kininogen o wysokiej masie cząsteczkowej (HMWK). W przypadku immunodyfuzji i immunoblotu, surowica odpornościowa skierowana na łańcuch ciężki HMWK wykazała immunochemiczną identyczność z inhibitorem proteazy alfa-cysteiny – głównym inhibitorem plazmy kalpain tkankowych. Następnie rozpoczęto badania w celu ustalenia, czy HMWK oczyszczony lub w osoczu był także inhibitorem kalpainy płytkowej. Oczyszczony inhibitor proteazy alfa-cysteiny, alfa-2-makroglobulina, jak również oczyszczony łańcuch ciężki samego HMWK lub HMWK hamowały oczyszczoną kalpainę płytkową. Analiza kinetyczna wykazała, że HMWK hamował niekompetycyjną kalpainę płytek krwi (Ki w przybliżeniu równe 5 nM). Continue reading „Kininogen o wysokiej masie cząsteczkowej jest inhibitorem kalpainy płytkowej.”

Związek między otyłością a maksymalnym stymulowanym przez insulinę poborem glukozy in vivo i in vitro u Indian Pima.

Wcześniejsze badania pozostawiły bez odpowiedzi, czy otyłość u ludzi, niezależnie od nietolerancji glukozy, wiąże się z postreceptorskim defektem działania insuliny. Zbadaliśmy zależność pomiędzy stopniem otyłości (oszacowanym przez podwodne ważenie) a maksymalnym stymulowanym insuliną wskaźnikiem usuwania glukozy (M) in vivo u 52 mężczyzn rasy Pima Indian tolerujących glukozę. Związek badano niezależnie od różnic wieku i maksymalnego poboru tlenu (oszacowanie sprawności fizycznej ). Maksymalną stymulowaną insuliną szybkością transportu glukozy (MTR) mierzono również w izolowanych adipocytach jamy brzusznej z tych samych osobników w celu stwierdzenia, czy różnice w M można wyjaśnić różnicami w transporcie glukozy. Wyniki wykazały, że wśród tych osób z tolerancją glukozy występuje duża zmienność M i MTR. Continue reading „Związek między otyłością a maksymalnym stymulowanym przez insulinę poborem glukozy in vivo i in vitro u Indian Pima.”

Receptory insuliny w izolowanych ludzkich adipocytach. Charakteryzacja poprzez etykietowanie fotoinwinterii oraz dowody na internalizację i przetwarzanie komórkowe.

Dokonaliśmy fotolabelingu i scharakteryzowaliśmy receptory insuliny w izolowanych adipocytach od normalnych ludzi, a następnie zbadaliśmy los komórek wyznakowanych kompleksów insulino-receptorowych w temperaturach fizjologicznych. Biologicznie aktywna światłoczuła pochodna insuliny, insulina B2 (2-nitro-4-azydofenyloacetylowa) des-PheB1 (insulina NAPA-DP) została wykorzystana do oznaczenia fotoznaczników jako receptory insuliny, a specyficznie wyznakowane białka komórkowe zostały zidentyfikowane przez dodecylosiarczan sodu elektroforeza w żelu poliakrylamidowym (SDS-PAGE) i autoradiografia. W stężeniach wysycających wiązanie insuliny 125I-NAPA-DP z izolowanymi komórkami tłuszczowymi w 16 ° C było szybkie (w połowie maksimum w około min i maksymalnie w około 10 min), a około 25% swoiście związanego ligandu było kowalencyjne. połączony z komórkami za pomocą 3-minutowej ekspozycji na światło ultrafioletowe o długich falach (366 nm). Analiza fotolabelkowanych białek komórkowych przez PAGE pod nieobecność reduktantów dwusiarczkowych ujawniła specyficzne oznakowanie głównego pasma białkowego o wartości 330,000 i dwóch mniej intensywnych pasm o wielkości 295 000 i 260 000. Continue reading „Receptory insuliny w izolowanych ludzkich adipocytach. Charakteryzacja poprzez etykietowanie fotoinwinterii oraz dowody na internalizację i przetwarzanie komórkowe.”

Synteza i uwalnianie czynnika Hagemana (czynnik XII) przez wyizolowaną perfundowaną wątrobę szczura.

Miejsce syntezy czynnika Hagemana (HF, czynnik XII) nie zostało wcześniej wykazane z pewnością. Zbadaliśmy produkcję i uwalnianie HF w wyizolowanej perfundowanej wątrobie szczura i porównaliśmy tempo syntezy w tym układzie z bezwzględnymi wskaźnikami degradacji mierzonymi in vivo. Wątroby szczurów, perfundowane przez 5 godzin z płynem do recyklingu składającym się z emulsji perfluorochemicznej (Fluosol 43), zastosowano do wykazania skumulowanego wzrostu HF w perfuzacie mierzonego za pomocą specyficznego i czułego testu radioimmunologicznego. Szybkość przyrostu puli perfuzatów w HF podczas ostatnich 4 godzin perfuzji dawała średnią szybkość syntezy 3,5 mikrograma / godzinę na 100 g masy ciała, co stanowiło około 0,2% syntetycznej szybkości albuminy w tym samym układzie. Skumulowany wygląd albuminy i transferyny był liniowy po godzinie, a obliczone szybkości syntezy wynosiły odpowiednio: 2,012 mikrograma / h na 100 gi 263 mikrogramów / godz. Continue reading „Synteza i uwalnianie czynnika Hagemana (czynnik XII) przez wyizolowaną perfundowaną wątrobę szczura.”