Porównanie beklometazonu, salmeterolu i placebo u dzieci z astmą

Simons i in. (Wydanie 4 grudnia) doniesienie, że wziewny beklometazon jest nieco bardziej skuteczny niż salmeterol w kontrolowaniu objawów astmy u dzieci i że beklometazon hamuje rozwój dzieci, podczas gdy salmeterol nie. Potrzebne są dodatkowe analizy danych w celu wyjaśnienia wpływu beklometazonu na wzrost.
Pomimo randomizacji na linii podstawowej, grupy nie były dobrze zrównoważone pod względem wysokości. Średnia wysokość wynosiła 138,5 cm w grupie placebo, 140,0 cm w grupie beklometazonu i 134,6 cm w grupie salmeterolu, a różnice te były znaczące (P = 0,04 dla ogólnego porównania wśród grup w teście F, P = 0,01 dla grupy porównanie salmeterolu z beklometazonem i P = 0,07 dla porównania salmeterolu z placebo). Ta nierównowaga może przekazać mylącą wiadomość wizualną na rysunku 2 artykułu, który pokazuje średnią wysokość linii podstawowej i podczas badania w sposób, który może doprowadzić niektórych czytelników do zobaczenia tylko, że dzieci przypisane do salmeterolu były krótsze niż inne w całym badania, pomimo stwierdzenia, że pacjenci zarówno w grupie placebo, jak i w grupie salmeterolu wzrastali znacznie szybciej niż pacjenci w grupie beklometazonu.
Simons i in. raportuj wysokości tylko jako średnie w trzech grupach. Jakie były zmiany wzrostu w zależności od płci i stanu dojrzewania w każdej grupie w trakcie badania. Takie informacje pomogłyby ustalić, czy działanie beklometazonu pogarszające wzrost jest bardziej wyraźne u niektórych dzieci niż u innych. Jeśli stopień zaburzeń wzrostu nie był jednolity, można opracować wytyczne dotyczące wczesnej identyfikacji i właściwego leczenia dzieci z bardziej znaczącym upośledzeniem wzrostu.
Simons i in. odkryli, że dzieci z grupy placebo rosły szybciej niż dzieci leczone beklometazonem, mimo że ich astma była słabo kontrolowana. Nie stwierdzono jednak różnic tempa wzrostu pomiędzy grupami salmeterolu i placebo. Wskaźniki wzrostu dzieci leczonych beklometazonem należy oceniać w regularnych odstępach czasu, tak aby dawkę można było skorygować u tych, których wzrost jest niższy. Ponadto należy zbadać skuteczność niższych dawek i alternatywnych schematów dawkowania beklometazonu.
N. Med. Saul Malozowski
Bruce V. Stadel, MD, Ph.D.
Lee-Ping Pian, Ph.D.
Food and Drug Administration, Rockville, MD 20857
Odniesienie1. Simons FER, kanadyjska grupa dikropionianu-beklometazonu-salmeterolu Xinafoate. Porównanie beklometazonu, salmeterolu i placebo u dzieci z astmą. N Engl J Med 1997; 337: 1659-1665
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Dr Simons odpowiada:
Tabela 1. Tabela 1. Spektrum wskaźników wzrostu w ramach każdej grupy. Do redakcji: Średnie (. SD) wysokości dzieci leczonych salmeterolem i dzieci leczonych beklometazonem różniły się istotnie podczas wizyty w linii podstawowej 1, ale nie podczas wizyty randomizacyjnej 2 (odpowiednio: 135,3 . 11,8 i 140,3 . 14,8 cm) . Oceniano możliwe interakcje wysokości, płci, wieku i ośrodka w linii podstawowej z leczeniem, a żadne z nich nie było znaczące Status nie został oceniony. Wyniki analizy szybkości wzrostu jako nachylenia regresji i prostej szybkości wzrostu obliczonej jako zmiana wysokości podzielona przez liczbę miesięcy w badaniu były podobne. Tabela pokazuje spektrum tempa wzrostu w każdej grupie.
Rycina 2 naszego artykułu miała na celu wykazanie, że wpływ beklometazonu na wzrost wystąpił we wczesnym okresie leczenia i nie był progresywny; nachylenia linii były równoległe dla trzech grup leczenia od 3 do 12 miesięcy. Zgadzamy się, że wizualne przesłanie postaci mogłoby zostać błędnie zinterpretowane.
Opóźnienia wzrostu występują u dzieci z astmą niezależnie od nasilenia choroby i niezależnie od leków stosowanych w leczeniu.1 Chociaż dzieci w grupie placebo w naszym badaniu nie miały optymalnie kontrolowanej astmy, nie miały słabej kontroli astma; wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy wynosiła 92 . 13 procent wartości przewidywanej na linii podstawowej, a skorygowany ogólny średni wzrost o 5 procent w ciągu roku.
Korzystne działanie przeciwzapalne beklometazonu na przewlekłą astmę było istotne i istotne klinicznie. Zgadzamy się, że dodatkowe informacje na temat długoterminowego stosunku korzyści do ryzyka tego leku są potrzebne u dzieci, szczególnie w odniesieniu do minimalnej skutecznej dawki, odpowiedzi na dawkę i optymalnego schematu dawkowania. Intensywne dawkowanie może nie być wskazane, ponieważ w ciągu sześciu tygodni po rozpoczęciu leczenia wziewnym beklometazonem może wystąpić niepożądany wpływ na wzrost.2 Długotrwałe, randomizowane, kontrolowane placebo badania dotyczące potencjalnego wpływu na wzrost nowszych wziewnych glikokortykoidów i różnych Są również potrzebne inhalatory suchego proszku, propelenty z inhalatorem z dozownikiem i dodatkowe elementy dystansowe stosowane do podawania wziewnych glikokortykosteroidów. Idealnie, te badania powinny być przeprowadzone u dzieci, które wcześniej nie otrzymywały glukokortykoidów. Ponadto, ponieważ beklometazon donosowy może opóźniać wzrost, 3 ważne będzie zbadanie długotrwałego wzrostu dzieci chorych na astmę i współistniejący alergiczny nieżyt nosa leczonych zarówno wziewnym glukokortykoidem, jak i donosowym glukokortykoidem.
F. Estelle R. Simons, MD
University of Manitoba, Winnipeg, MB R3A 1R9, Kanada
3 Referencje1. Ferguson AC, Murray AB, Tze WJ. Niski wzrost i opóźnione dojrzewanie szkieletu u dzieci z chorobą alergiczną. J Allergy Clin Immunol 1982; 69: 461-466
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Doull IJ, Campbell MJ, Holgate ST. Czas trwania działań hamujących wzrost regularnych wziewnych kortykosteroidów. Arch Dis Child 1998; 78: 172-173
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Rachelefsky GS, Chervinsky P, Meltzer EO, i in. Ocena wpływu wodnego roztworu aerozolowego beropropionianu beklometazonu [Vancenase AQ (VNS)] na długoterminowy wzrost u dzieci. J Allergy Clin Immunol 1998; 101: S236-S236 streszczenie.
Crossref Web of ScienceGoogle Scholar
(3)
[więcej w: dekstran, bikalutamid, ambroksol ]
[przypisy: taxivital, tęgoryjec dwunastnicy, test na nerwice ]