Nowe mutanty apolipoproteiny E związane z chorobami miażdżycowymi, ale nie z hiperlipoproteinemią typu III.

Przeanalizowaliśmy heterogenność apo E w lipoproteinach o bardzo niskiej gęstości od 58 osób z hiperlipidemią z lub bez miażdżycy tętnic, 69 pacjentów z chorobą niedokrwienną serca i 100 zdrowych osób. Częstotliwości genów Apo E w grupie osób zdrowych były porównywalne z tymi w populacjach niemieckich i amerykańskich. Rozkład sześciu powszechnych fenotypów apo E w grupach hiperlipidemii i choroby niedokrwiennej serca był podobny do tego w grupie zdrowej. Oprócz trzech głównych izoform apolipoproteiny E (apo E-4, E-3 i E-2) oraz nowej (apo E-5), którą niedawno znaleziono w tym laboratorium, odkryliśmy dodatkową serię składniki, które wykazywały się co najmniej trzema pasmami na izoelektrycznym żelu do ogniskowania w obszarze od E-VII do EV, u czterech pacjentów z hiperlipidemią i miażdżycą tętnic. Nowa seria składników apo E, nazwanych apo E-Suita, była identyczna ze zwykłym apo E w oddziaływaniu z żelem heparyno-Sepharose i przeciwciałem anty-apo E. Najbardziej podstawowym składnikiem apo E-Suita (E-VII) była forma nie-alkilowana i inne składniki (E-VI i EV), formy sialilowane. Badania rodzinne wykazały, że apo E-Suita został określony przez dziedziczenie nowego allelu apo E położonego w tym samym miejscu, co dotychczas znane składniki apo E. Izoproteiny Apo E-5 i apo E-Suita miały punkty izoelektryczne bardziej podstawowe niż apo E-3, typ macierzysty, odpowiednio o dwie i cztery jednostki ładunku. Podczas gdy izoproteina Apo-Suita miała tę samą masę cząsteczkową co zwykłe główne izoproteiny apoE, masa cząsteczkowa izoproteiny apo E-5 była około 1500-2000 niższa niż inne izoproteiny apoE na drodze elektroforezy na żelu siarczanu dodecylu i poliakryloamidu. Częstość występowania nieprawidłowych składników apo E, w tym apo E-5 i apo E-Suita, była wysoka wśród pacjentów z hiperlipidemią i chorobą niedokrwienną serca (7: 127), natomiast nie mogliśmy znaleźć takich składników wśród 100 zdrowych osób. Co więcej, pięciu z siedmiu pacjentów z nieprawidłowym apo E miało jawną chorobę miażdżycową. Wyniki sugerują, że tego rodzaju mutacje apolipoprotein są ściśle związane z rozwojem miażdżycy.
[patrz też: test na nerwice, husky olx, stwardnienie rozsiane objawy początkowe ]