Badania nad rolą specyficznych receptorów powierzchniowych komórek w usuwaniu lipoprotein (a) u człowieka.

Wiązanie 125I-lipoproteiny (a) [Lp (a)] z receptorami powierzchni komórki badano na hodowanych ludzkich fibroblastach. Wyniki porównano z odpowiednimi danymi uzyskanymi dla 125I lipoprotein o niskiej gęstości (LDL). Badania wiązania w stanie równowagi wykazały, że Lp (a) wiąże się z wysokim powinowactwem z receptorami powierzchni komórki. Maksymalna zdolność wiązania dla Lp (a) była o 37% mniejsza niż dla LDL. Dla Lp (a) i LDL wykresy Scatchard wykazały liniowość, wskazując jedną kategorię miejsc wiążących. Maksymalne nasycenie występowało w stężeniu 9,52 +/- 1,04 nM dla Lp (a) i 7,76 +/- 1,29 nM dla LDL. Konkurencyjne eksperymenty wiążące ujawniły, że Lp (a) i LDL są prawie równie silne w konkurowaniu ze sobą o miejsca wiążące. Po związaniu Lp (a) i LDL nastąpiło zahamowanie aktywności reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A. Leczenie Lp (a) i LDL cykloheksanodionem całkowicie zniosło wiązanie receptora. Ani Lp (a) ani LDL nie były swoiście związane przez fibroblasty uzyskane od pacjenta z homozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią (FH). Mechanizmy usuwania Lp (a) i LDL zostały następnie porównane w badaniach in vivo. Radioaktywowane jodoaktywnie Lp (a) i LDL wstrzyknięto dożylnie 12 pacjentom z normolipemią, aby zmierzyć kinetyczne parametry tych dwóch lipoprotein jednocześnie u każdego osobnika. Średnia frakcyjna stopa kataboliczna (FCR) Lp (a) wynosiła 0,260 +/- 0,060, a średnia FCR LDL wynosiła 0,377 +/- 0,077 (średnia +/- SD). U każdego osobnika FCR wartości Lp (a) było niższe niż FCR dla LDL; średnia różnica wynosiła 31%. Bezwzględna szybkość syntezy Lp (a) była znacznie niższa niż odpowiadająca wartość LDL. U każdej osoby odsetek całkowitej Lp (a), która była zawarta w przestrzeni wewnątrznaczyniowej był wyższy niż odpowiadająca wartość LDL; średnia różnica wynosiła 19%. Wysoce istotną dodatnią korelację stwierdzono pomiędzy FCR LDL i FCR Lp (a) (r = 0,853, P mniej niż 0,01). Nie stwierdzono związku między stężeniem LDL-apolipoproteiny B i Lp (a) w surowicy. Poziom Lp (a) w surowicy był dodatnio związany z bezwzględną szybkością syntezy Lp (a) (r = 0,979, P mniej niż 0,01). Poziom LDL-apolipoproteiny B w surowicy był odwrotnie proporcjonalny do FCR LDL (r = 0,613, P mniej niż 0,05). U pacjenta z homozygotycznym FH FCR LDL wynosił 0,205, a FCR Lp (a) 0,210. Wyniki tych badań pokazują, że Lp (a) jest specyficznie związany z wysokim powinowactwem do tych samych receptorów ludzkich fibroblastów jak LDL. Powinowactwo i maksymalna zdolność wiązania są nieco niższe dla Lp (a) niż dla LDL. Wyniki badań dotyczących obrotu są zgodne z założeniem, że Lp (a) jest usuwany z osocza za pomocą podobnych mechanizmów jak LDL.
[patrz też: taxivital, tętniak aorty brzusznej objawy, skrzydlik ]